Chuyện vua cha nuốt lời khiến Cao Húc vô cùng uất hận, từ đó hành xử càng thêm ngang ngược, thậm chí còn từng dấy binh tạo phản làm loạn. Thành Tổ giận lắm, muốn giết Cao Húc. Cao Sí lại niệm tình anh em, xin tha chết cho Cao Húc. Chu Cao Húc lại lập lời thề độc nếu mang lòng phản nghịch nữa thì bị ném vào vạc dầu. Vua liền tha mạng cho Chu Cao Húc, nhưng bị đày đến Lạc An, Sơn Đông năm 1416 và không được phép rời khỏi thái ấp khi không có lệnh của triều đình.

Ở Sơn Đông, Cao Húc bí mật huấn luyện quân đội của ông kể từ khi ông có ý định làm loạn. Qua nhiều năm, ông chiêu nạp được nhiều vị tướng tài để thực hiện âm mưu của mình. Minh Tuyên Tông lên ngôi cũng là lúc Cao Húc phát động nổi loạn với hy vọng cướp đoạt thiên hạ từ tay cháu ruột giống như những gì Chu Đệ đã làm với Kiến Văn Đế năm xưa, sử sách ghi là cuộc Cao Húc chi loạn. Tân hoàng đế đích thân dẫn 20.000 quân đến quyết bắt cho bằng được. Cao Húc bại thế và đầu hàng. Sau đó ông bị truất hết tước vị và bị phế làm thứ dân.